Acute Myelogenous Leukemia

Acute myelogenous leukemia: Disingkat AML. Juga disebut acute myeloid leukemia atau acute nonlymphocytic leukemia (ANLL). Penyakit berbahaya yang majunya sangat cepat dimana terdapat terlalu banyak sel-sel pembentuk darah yang belum matang/dewasa dalam darah dan sumsum tulang, sel-sel yang khusus diperuntukan untuk memberikan kenaikan pada granulocytes atau monocytes, kedua-duanya tipe dari sel-sel darah putih yang melawan infeksi-infeksi. Pada AML, blast-blast ini tidak matang dan dengan begitu menjadi terlalu banyak. AML dapat terjadi pada kaum dewasa atau anak-anak

Meskipun AML adalah penyakit yang relatif langka, namun berdasarkan ststistik terdapat sekitar 1,2% dari kematian akibat kanker di Amerika Serikat, insiden ini meningkat berdasarkan usia penduduk.

Perkembangan AML sangat cepat dan biasanya fatal dalam beberapa minggu atau bulan jika tidak diobati. AML memiliki beberapa subtipe, pengobatan dan prognosis yang bervariasi antara subtipe. AML awalnya diobati dengan kemoterapi yang bertujuan untuk menginduksi remisi  pasien mungkin mendapat  kemoterapi tambahan atau transplantasi sel induk (sel darah dewasa/matang) yang disebut hematopoietik. Penelitian terbaru genetika dari AML telah memeberi ketersediaan tes yang dapat memprediksi obat yang dapat bekerja baik untuk pasien tertentu, serta berapa lama pasien yang cenderung untuk bertahan hidup.

Penyebab

Sejumlah faktor risiko untuk mengembangkan AML telah diidentifikasi, termasuk: kelainan darah lainnya, paparan bahan kimia, radiasi pengion, dan genetika.


1. Preleukemia
Kelainan darah "Preleukemic" seperti sindrom myelodysplastic atau penyakit myeloproliferative dapat berkembang menjadi AML;. risiko yang tepat tergantung pada jenis MDS / MPS .

2. Paparan Kimia
Paparan anti kanker kemoterapi, khususnya alkylating agen dapat meningkatkan risiko AML. Risiko tertinggi sekitar 3-5 tahun setelah kemoterapi (hal ini terkait AML yang disebabkan oleh kemoterapi sebelumnya). Agen kemoterapi lain, khususnya epipodophyllotoxins dan anthracyclines, juga telah dikaitkan dengan pengobatan leukemia. Ini terkait pengobatan leukemia sering dikaitkan dengan kelainan kromosom tertentu dalam sel-sel leukemia.

3. Radiasi
Radiasi pengion dapat meningkatkan eksposur risiko AML. Contoh lain ; Bom atom Hiroshima dan Nagasaki memiliki tingkat peningkatan dari AML

4. Genetika
Sebuah risiko herediter untuk AML tampak ada. Ada banyak laporan kasus beberapa dari AML yang berkembang di keluarga yang lebih tinggi dari yang diperkirakan dibanding karena alasan kebetulan saja. Risiko AML berkembang meningkat tiga kali lipat dalam tingkat pertama kerabat pasien dengan AML. Beberapa kondisi kongenital dapat meningkatkan risiko leukemia, yang paling umum mungkin adalah sindrom Down yang memiliki kemungkinan 10 - sampai 18 kali lipat terkena risiko AML.

Patofisiologi

Sel ganas di AML adalah myeloblast. Di normal hematopoiesis, myeloblast merupakan prekursor yang belum matang pada myeloid sel darah putih, sebuah myeloblast yang normal secara bertahap akan tumbuh menjadi sel darah putih dewasa(matang). Namun, dalam AML, sebuah myeloblast akan mengakumulasi perubahan genetik yang "membekukan" sel darah dalam keadaan imatur dan mencegah diferensiasi. Namun sebuah mutasi saja tidak menyebabkan leukemia, seperti halnya "penangkapan diferensiasi" yang dikombinasikan dengan mutasi yang mengganggu gen yang mengendalikan proliferasi, hasilnya adalah pertumbuhan tidak terkendali dari klon yang belum menghasilkan sel, yang mengarah ke entitas klinis AML

Berikut ini adalah skema Myeloid sel induk berkembang menjadi salah satu dari tiga jenis sel darah dewasa:

• Sel darah merah, yang membawa oksigen dan bahan lainnya untuk semua jaringan tubuh.
• Sel darah putih, yang melawan infeksi dan penyakit.
• Trombosit, yang membantu mencegah perdarahan dengan menyebabkan gumpalan darah terbentuk.

Dapat disimpulkan bahwa AML merupakan kelainan sitogenetika yang berakhir pada perubahan struktur kromoson sel darah.

Diagnosa

Petunjuk pertama untuk diagnosis dari AML biasanya hasil abnormal pada hitung darah lengkap. Sementara kelebihan yang abnormal sel-sel darah putih ( leukositosis ) adalah temuan yang umum, dan myeloblast kadang-kadang terlihat, AML juga dapat hadir dengan penurunan terisolasi di trombosit, sel darah merah, atau bahkan dengan jumlah sel darah putih rendah ( leukopenia ). Sementara diagnosis dugaan dari AML dapat dilakukan melalui pemeriksaan hapusan darah perifer bila ada myeloblast beredar pada leukemia, diagnosis definitif biasanya membutuhkan biakan cairan sumsum tulang dari aspirasi biopsi.

Sumsum atau darah diperiksa melalui mikroskop cahaya serta cytometry aliran untuk mendiagnosa adanya leukemia, untuk membedakan dari jenis lain AML leukemia (misalnya leukemia limfoblastik akut), dan untuk mengklasifikasikan subtipe penyakit. Sebuah sampel dari sumsum atau darah biasanya juga diuji untuk translokasi kromosom oleh rutinitas Sitogenetika atau neon hibridisasi in situ . Studi genetika juga dapat dilakukan untuk mencari mutasi spesifik dalam gen seperti FLT3, nucleophosmin, dan KIT, yang dapat mempengaruhi hasil dari penyakit

Pengobatan

Pengobatan lini pertama AML terutama terdiri dari kemoterapi, dan dibagi menjadi dua fase yakni induksi dan postremission (atau konsolidasi) terapi. Tujuan dari terapi induksi adalah untuk mencapai remisi lengkap dengan mengurangi jumlah sel-sel leukemia ke tingkat tidak terdeteksi, tujuan dari terapi konsolidasi adalah untuk menghilangkan segala residu penyakit yang tidak terdeteksi dan untuk mencapai kesembuhan. Transplantasi sel induk hematopoietik biasanya dianggap perlu jika kemoterapi induksi gagal atau setelah pasien kambuh lagi, meskipun transplantasi juga kadang-kadang digunakan sebagai terapi lini pertama untuk pasien dengan penyakit risiko tinggi.

 

Epidemologi

Leukemia myeloid akut adalah kanker yang relatif langka. Ada sekitar 10.500 kasus baru setiap tahun di Amerika Serikat, dan insiden tingkat tetap stabil dari tahun 1995 sampai 2005. AML menyumbang 1,2% dari semua kematian akibat kanker di Amerika Serikat.

Insiden AML meningkat seiring dengan usia, usia rata-rata pada diagnosa adalah 63 tahun. AML menyumbang sekitar 90% dari semua leukemia akut pada orang dewasa, tetapi jarang terjadi pada anak-anak. Tingkat terkait terapi AML (yaitu, AML disebabkan oleh kemoterapi sebelumnya) meningkat, terapi penyakit terkait saat ini menyumbang sekitar 10-20% dari semua kasus AML. Angka kejadian AML umumnya lebih sedikit pada pria  dibanding dengan rasio pada perempuan

Ada beberapa variasi geografis dalam kejadian AML. Pada orang dewasa, tingkat tertinggi terlihat di Amerika Utara, Eropa, dan Oceania, sementara orang dewasa AML adalah jarang di Asia dan Amerika Latin. Sebaliknya, anak yang AML adalah umumnya kurang di Amerika Utara dan India daripada negagar lain di bagian Asia. Perbedaan ini mungkin disebabkan oleh genetika populasi, faktor lingkungan, atau kombinasi dari keduanya.

Sumber :

1. http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adultAML/Patient/page1
2. http://www.mayoclinic.com/health/acute-myelogenous-leukemia/DS00548
3. http://www.childrenshospital.org/az/Site2168/mainpageS2168P0.html
4. http://www.macmillan.org.uk/Cancerinformation/Cancertypes/Leukaemiaacutemyeloid/
5. http://en.wikipedia.org/wiki/Acute_myeloid_leukemia

Download